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Eculizumab therapy for gemcitabine induced hemolytic uremic syndrome: case series and concise review
发布于：2014年2月23日 文字：【大】【中】【小】
J Gastrointest Oncol. 2014 Feb;5(1):E30-3. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2013.042.
Eculizumab therapy for gemcitabine induced hemolytic uremic syndrome: case series and concise review.
Al Ustwani O, Lohr J, Dy G, Levea C, Connolly G, Arora P, Iyer R.
多种药物（包括化疗药物、钙调磷酸酶抑制剂等）均可以引起血栓性微血管病，其机制不清，推测可能与药物直接引起的内皮细胞损伤相关，但比如在环孢素相关的血栓性微血管病中也发现补体活化，而且各种原因引起的内皮细胞损伤后可继发激活凝血、补体系统；既往治疗以停药、对症支持治疗为主。吉西他宾（健择）为一种嘧啶类抗肿瘤药物，之前其报道的血栓性微血管病发生率约为0.02-2.2%，其发病与吉西他宾的累积量相关（平均22g/m^2）；本文报道了4例吉西他宾（健择）相关的血栓性微血管病，使用抗C5单抗（eculizumab）治疗后病情均有明显改善。
第一例为75岁男性、IV期肺鳞癌，第6次使用吉西他宾后出现高血压、血肌酐升高（2.6mg/dl）、血尿、蛋白尿（100mg/dl）、贫血、LDH升高、结合珠蛋白下降，血小板正常，外周血图片找破碎红细胞正常，ADAMTS-13活性正常，补体C3和C4正常，肾活检病理符合血栓性微血管病，停药4周后肾功能无好转，之后使用eculizumab共8次，患者血肌酐下降（2.0mg/dl）、结合珠蛋白上升、LDH下降、Hb上升。
第二例为一70岁男性、胰腺腺癌肝转移，在共使用53次吉西他宾后逐渐出现血肌酐上升（2.81mg/dl）、血尿、蛋白尿、血小板下降、LDH升高、结合珠蛋白下降，外周血偶见裂体细胞，血C3、C4正常，ADAMTS-13活性正常；吉西他宾停用3周后肾功能无好转，肾活检病理符合血栓性微血管病伴急性间质性肾炎，患者接受糖皮质激素和eculizumab共6次，患者血肌酐逐渐下降（1.82mg/dl），LDH下降、结合珠蛋白上升。
第三例为一73岁女性、胆管癌肝内转移，在24个化疗周期后逐渐出现血肌酐升高、蛋白尿，外周血图片偶见裂体细胞，有轻度溶血证据，血小板正常，肾活检病理符合血栓性微血管病诊断，停止化疗6周后血肌酐仍持续逐渐升高（最高3.79mg/dl），患者共接受6次eculizumab治疗，她血肌酐稳定在2.6-3.6mg/dl，最后患者放弃治疗而死亡。
第四例为一69岁女性、肺IV期鳞癌伴骨骼肌转移，在化疗第四个周期时出现水肿、呼吸困难、神志改变，同时出现血肌酐升高（2.79mg/dl）、贫血、血小板减少、结合珠蛋白下降、LDH升高，外周血涂片可见6-8个裂体细胞/高倍视野，血ADAMTS-13活性正常，其开始每天血浆置换，患者血液系统有部分好转、肾脏无明显好转，遂改用eculizumab，治疗6周四血肌酐降至1.23mg/dl，血液系统恢复正常。