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Use of eculizumab in the treatment of a case of refractory, ADAMTS13-deficient thrombotic thrombocytopenic purpura: additional data and clinical follow-up

发布于：2013年5月27日    文字：【大】【中】【小】

Use of eculizumab in the treatment of a case of refractory, ADAMTS13-deficient thrombotic thrombocytopenic purpura: additional data and clinical follow-up

British Journal of Haematology. 2013 May 21. doi: 10.1111/bjh.12387. [Epub ahead of print]

Tsai E, Chapin J, Laurence JC, Tsai HM.

2012年6月在Br J Haematol杂志上报道一例27岁男性TTP患者（血小板减少，微血管病性溶血性贫血，肾功能衰竭，抽搐/昏迷，血清ADAMTS13活性<5%，高滴度IgG型抗ADAMTS13抗体），每日1次血浆置换、大剂量糖皮质激素、CD20单抗和长春新碱治疗无效，LDH从476 U/L上升至2230U/L；第20天时皮肤活检可见C3d、C4d、C5b-9在内皮细胞沉积，当时未发现补体调节蛋白（H因子、I因子、MCP）和B因子异常；考虑患者在外周血管存在明显补体沉积、病情重、多种治疗无效，遂予抗C5单抗（eculizumab）治疗，患者血液系统及器官功能障碍很快获得改善，LDH和血肌酐降至正常。第54天时ADAMTS13活性升至85%，停止血浆置换和eculizumab。出院4周后（第85天）患者再次出现血红蛋白、血小板快速下降，血肌酐升高，ADAMTS13活性降至8.6%，单恢复使用eculizumab，血小板、血红蛋白和血肌酐均恢复正常；eculizumab对于之后2次的病情活动也是有效的。

之后的检测发现：使用另外一种检测ADAMTS 13活性的方法发现，该患者确实存在ADAMTS13的抗体，但是在第85天时（TMA复发）其ADAMTS13活性为14%，此水平ADAMTS13活性应该不至于引起TMA复发；第120天时（其出现血小板较少复发倾向）ADAMTS13活性为103%；只有eculizumab有效；提示该患者TMA病情活动不能完全用ADAMTS13活性下降解释。同时，新的基因检测发现H因子E936D基因突变，但此基因突变的意义不明。另外，使用ELISA法检测H因子自身抗体发现，该患者第54天（血小板恢复正常）时血清H因子抗体阴性，但是，在第85天和第120天（TMA复发时）H因子抗体为阳性。

因此，该文章得出，结合该患者的皮肤存在补体活化终末产物沉积、抗C5单抗治疗有效，该患者同时存在TTP和aHUS；此现象可能解释少部分血浆置换效果差的TTP患者。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23692124